Сульфасалазин — лекарственный препарат, применяемый при ревматоидном артрите и воспалительных кишечных болезнях. Был впервые создан в 50-х гг. прошлого века. Входит в перечень основных препаратов ВОЗ как одно из самых важных средств.
Выпускается в виде таблеток жёлтого цвета, имеющих двояковыпуклую форму. Каждая таблетка содержит 500 мг действующего вещества. В России на данный момент этот препарат отпускается по рецепту.
Содержание
Фармакодинамика
Сульфасалазин — препарат, оказывающий иммуносупрессивное противовоспалительное и бактерицидное воздействие. Этот комплекс эффектов обусловлен воздействием 2-х продуктов метаболизма данного препарата, оказывающих местное влияние на кишечную стенку и одновременно с этим — системное воздействие. Одно из веществ сульфасалазина — сульфапиридин, вероятно, замедляет воздействие естественных клеток-убийц, а также превращение лимфоцитов.
Возможно, эта кислота осуществляет связывание свободных кислородных радикалов. Сульфасалазин не оказывает анальгетическое воздействие.
Сульфасалазин — препарат, проявляющий противомикробные и противовоспалительные качества. В химическом отношении он является сочетанием 5-аминосалициловой кислоты с сульфапиридином. Менее половины сульфасалазина впитывается из просвета в толстой кишке, а затем происходит его равномерное распределение по соединительной ткани. Сульфасалазин подвергается воздействию нормальной микрофлоры кишечника, вследствие которого происходит распад молекулы активного вещества на два компонента — то есть собственно на 5-аминосалициловую кислоту и сульфапиридин, оказывающие противовоспалительный и бактерицидный эффект.
Противовоспалительный эффект, оказываемый 5-аминосалициловой кислотой за счёт её невысокой способности к абсорбции, оказывается преимущественно на толстокишечные стенки. Сульфапиридин создаёт преимущественно общий противовоспалительный эффект благодаря более высокой способности к абсорбции (уровень её составляет до 30 процентов общего объёма дозы).
Часть сульфасалазина подвергается энтерогепатической рециркуляции, вследствие чего некоторая часть препарата возвращается обратно в кишечник в составе жёлчи. Накопление сульфасалазина происходит в основном в соединительной ткани, а также в плевральной жидкости. Около 1/3 всего количества 5-аминосалициловой кислоты перерабатывается вследствие ацетилирования, элиминация совершается в почках. Остальные 2/3 проходят элиминацию с фекалиями. Распад сульфапиридина совершается в печени, при этом скорость данного процесса определяется преимущественно скоростью ацетилирования.
Фармакокинетика
Приблизительно 30 процентов всей принятой дозы сульфасалазина абсорбируется через тонкий кишечник, а ещё 70 процентов перерабатывают бактерии в толстом кишечнике, в результате чего образуются 5-аминосалициловая кислота и сульфапиридин. Есть значительная разница в наибольшем возможном уровне концентрации в сыворотке сульфасалазина и продуктов его метаболизма; медленные ацетиляторы характеризуются намного более высоким значением этого показателя, а побочные эффекты, связанные с ними, наблюдаются гораздо реже. Более половины впитанного сульфасалазина идёт обратно в кишечник в составе жёлчи, а незначительная доля выводится наружу в составе мочи без изменений. Время полувывода сульфасалазина составляет обычно 5-10 часов.
Более половины возникающего сульфапиридина впитывается и достигает наибольшего уровня содержания в сыворотке спустя сутки с момента приёма средства. Сульфапиридин метаболизируется в печени (в ней проходят биохимические процессы ацетилирования, гидроксилирования, конъюгации), затем выходит наружу через почки. Время полувыведения составляет от 6 до 14 часов и зависит от скорости, с которой осуществляется ацетилирование. Только приблизительно 30 процентов всего объёма 5-аминосалициловой кислоты впитывается, проходит через ацетилирование в печени, затем выходит через почки. Остальные 70 процентов выходят с фекалиями без изменений.
Показания
Сульфасалазин рекомендуется к приёму:
- При острой форме и во время обострения таких заболеваний, как болезнь Крона, проктит, язвенный колит;
- В качестве поддерживающего средства во время ремиссии проктита и язвенного колита;
- При ревматоидном артрите, а также ювенильном хроническом идиоматическом полиартрите, при которых приём нестероидных противовоспалительных препаратов оказывается неэффективным.
Данное средство нередко используется одновременно с метронидазолом.
Перед тем, как назначить этот препарат, врач должен выполнить комплексное обследование, в том числе анализы крови и мочи. Аналогичное исследование следует выполнять постоянно при длительном приёме сульфасалазина. Необходима осторожность в случае наличия почечных и печёночных заболеваний, аллергий и астмы. При появлении аллергических реакций вследствие приёма сульфасалазина его необходимо сразу отменить.
Способ применения
Приём препарата предписан перед едой, его нельзя разжёвывать. Препарат запивают водой (1 стакан).
- При кишечных заболеваниях: четырежды в день по 1 или 2 г при обострении. Во время ремиссии дозы постепенно уменьшаются. Профилактическая дозировка может использоваться в течение долгого времени. В детском возрасте используются 40-60 мг/кг в сутки в случае обострения, а дозировка для профилактики составляет от 20 до 30 мг/кг. Назначается в возрасте от 2 лет.
- В случае ревматоидного артрита: принимают в среднем 2-3 г в день. Курс начинается с 500 мг в сутки. Затем дозировка постепенно увеличивается на протяжении месяца до 1 г дважды-трижды ежедневно. Эффект при приёме ощущается спустя шесть-десять недель с момента начала лечения. Курс длится не менее шести недель. В детском возрасте против ревматоидного артрита данный препарат не используется.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, веществам из групп сульфонамидов и салицилатов, а также любому вспомогательному веществу препарата. Приём недопустим в случае порфирии в острой форме либо гранулоцитопении. Сульфасалазин не рекомендуется для детей младше двух лет, имеющих воспалительные болезни толстого кишечника хронического характера, а также для детей младше 6 лет, страдающих ювенильным полиартритом. Также средство не рекомендуется в случае системного ювенильного полиартрита, так как это нередко вызывает негативные последствия, в том числе сывороточные реакции.
Беременность
Информация, собранная в результате исследований беременных пациенток, не даёт оснований говорить о каких бы то ни было отрицательных воздействиях данного препарата на протекание беременности, здоровье эмбриона и новорождённого.
Для беременных сульфасалазин рекомендуется принимать в минимальных эффективных дозах. Препарат не рекомендуется в течение последних трёх месяцев беременности, поскольку вытесняет билирубин в организме и поэтому может приводить к ядерной желтухе у новорождённых, а также (в случае нехватки у новорождённого глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) — к анемии гемолитической этиологии.
Но возникают проблемы у недоношенных и некоторых других категорий новорождённых, относящихся к рискованным.
Содержание сульфапиридина в грудном молоке доходит до уровня примерно 40 процентов содержания данного вещества в плазме крови, однако сульфапиридин связывается с содержащимися в плазме белками в незначительной степени. Влияние препарата на младенцев при грудном кормлении остаётся недостаточно изученным, потому лактация во время курса приёма этого средства нежелательна.
Передозировка
Избыточные дозы препарата могут приводить к тошноте, рвоте, абдоминальной боли. Очень высокие дозы вызывают анурию, гематурию и признаки интоксикации ЦНС. Степень токсичности определяется содержанием в крови сульфапиридина.
Меры лечения передозировки направлены на предотвращение его абсорбции (рвота и др.) и форсированный диурез. При анурии ограничивается употребление жидкости. Контроль эффективности медицинских мер осуществляется посредством определения содержания в плазме сульфапиридина.
Побочные действия
- Нервная система: боль в голове, расстройства сна, невропатия;
- Выделительная система: расстройства работы почек, нефрит;
- ЖКТ: тошнота, понос, абдоминальная боль;
- Органы дыхания: пневмонит;
- Аллергии: сыпь, лихорадка;
- Другие: пожелтение мочи и кожи.
Взаимодействие
Препарат сульфасалазин ухудшает абсорбцию дигоксина. Параллельный приём с препаратами из категорий антикоагулянтов и и гипогликемических сульфамидов приводит к усилению их воздействия.
